家族性异常β脂蛋白血症

    家族性异常β脂蛋白血症(familial dysbetalipoproteinemia, FD)又名III型高脂蛋白血症, 由Gofman于1954年最早描述此症。由于当时发现此症患者主要表现为多发性肌腱处皮肤黄色瘤和手掌面线条样黄色瘤, 因而曾称之为结节性黄色瘤。1967年Fredrickson提出, 此症有家族聚集性, 并将此症分类命名为III型高脂蛋白血症。此类病人的血浆脂蛋白经超速离心方法分离后, 并进行琼脂糖电泳,发现其极低密度脂蛋白(VLDL)电泳时常移至β位置, 而不是正常的前β位置, 因而称之这种VLDL为β-VLDL。对这些β-VLDL进行结构分析, 发现其胆固醇的含量非常丰富。由于β-VLDL是此症的最突出表现, 所以称之为异常β-脂蛋白血症。FD还曾有其他一些名称, 如"宽β病"(broad-beta disease)和"残粒移去障碍病"(remnant removal disease)等         

    多年来, 一直认为富含胆固醇的β-VLDL是III型高脂蛋白血症具有诊断意义的特征。1973年Havel等首先发现这类病人血浆中有一种富含精氯酸的载脂蛋白(现称为载脂蛋白E, Apo E), 且其浓度很高。近20年来有关Apo E与III型高脂蛋白血症关系的研究取得了长足的进展。目前认为, Apo E基因变异是III型高脂蛋白血症发病的必备条件之一。所以, Apo E基因分析对III型高脂蛋白血症的诊断更具有意义。

第一节   生化特征

   血脂改变表现为血浆胆固醇和甘油三酯浓变同时升高。血浆胆固醇浓变通常高于7.77 mmol/L (300 mg/dl), 可高达26.0mmol/L。血浆甘油三酯浓度升高的程度(若以mg/dl为单位)与血浆胆固醇水平大体相当或更高。一般认为, 若血浆胆固醇和甘油三酯浓度同时升高, 且两者相当时, 应考虑到III型高脂蛋白血症的可能。

    III型高脂蛋白血症的特征性血浆脂蛋白谱改变是: (1)、VLDL水平显著升高,(2)、中间密度脂蛋白(IDL)也明显升高, (3)、低密度脂蛋白(LDL)水平降低, (4)、高密度脂蛋白(HDL)水平降低或无明显变化。其中VLDL水平升高包括大颗粒VLDL(VLDL1)和小颗粒VLDL(VLDL2)均升高(图2-10-1)。现将就应用密度梯度超速离心技术检测III型高脂蛋白血症病人血浆脂蛋白谱的结果列于表2-10-1, 并与对照组相比较。

      图2-10-1. III型高脂蛋白血症的脂蛋白谱(密度梯度超速离心法)

          表2-10-1. III型高脂蛋白血症的浆脂蛋白谱改变

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

胆固醇 (mmol/L)      FD (n=17)                对照组 (n=10)

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

总胆固醇             12.63±4.84                5.28±0.60

HDL-胆固醇            0.95±0.25                1.18±0.18

LDL-胆固醇            1.84±0.54                3.36±0.53

IDL-胆固醇            2.25±0.72                0.39±0.16

VLDL2-胆固醇          4.68±1.93                0.27±0.13

VLDL1-胆固醇          2.98±3.08                0.08±0.03

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

   III型高脂蛋白血症中的血浆脂蛋白除有数量的变化外, 还有其结构的明显异常,这主要反应在β-VLDL。有人将β-VLDL分为两大类即小肠来源性β-VLDL和肝脏来源性β-VLDL。小肠性β-VLDL是由乳糜微粒衍生而来, 而肝脏性β-VLDL则是代表了肝脏合成的VLDL残粒。与正常VLDL相比, β-VLDL的结构明显不同(见表2-10-2)。β-VLDL富含胆固醇, 甘油三酯的含量贪乏。此外, β-VLDL中载脂蛋白的数量和种类亦有很大的不同。

          表2-10-2. β-VLDL与正常VLDL结构比较

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

          颗粒大小              结构%           载脂蛋白

        (mm)    ━━━━━━━━━━━━━━

                     胆固醇酯游离胆固醇甘油三酯磷脂蛋白质

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

小肠性β-VLDL  82  32   7    43  14   4    B(35%)>E>C

肝脏性β-VLDL  38  26   7     39   19   9    B(55%)>E>C

正常VLDL       44   12   5    59   16   8     B(45%)>C>E

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

    III型高脂蛋白血症患者的血浆IDL浓度虽有明显升高, 但其结构却基本正常。然而, LDL的结构却有某种异常, 主要表现为LDL中甘油三酯含量相对较多, 其颗粒较小。由于此种LDL结构改变与发生在其他类型的高甘油三酯血症时的LDL结构变化类似, 所以有人认为FD患者的LDL结构改变可能与其同时存在的高甘油三酯血症有关。