第三节  遗传模式

    绝大多数III型高脂蛋白血症病人均属于Apo E2E2 纯合子。每例病人的血浆中均存在异常β-VLDL脂蛋白, 所以都属于原发性异常β-脂蛋白血症。但是, 并不是每一例 Apo E2E2携带者都发展为高脂蛋白血症, 相反仅少数(大约2%)的Apo E2E2携带者会出现血脂水平升高, 即发展为III型高脂蛋白血症。而绝大多数的Apo E2E2携带者则表现为低胆固醇血症。由此可见, Apo E2E2是个体发生III型高脂蛋白血症的必备条件, 但不是唯一的条件, 还必需有其它共存的遗传或环境因素异常。由于Apo E3E2携带者通常不会发生III型高脂蛋白血症, 也不常出现异常β-脂蛋白血症, 所以III型高脂蛋白血症是属于一种特征性的隐性遗传性疾病(彩图28)。

    除了Apo E2E2携带者发生FD之外, 已报道某些罕见的Apo E突变者亦会FD, 并表现为III型高脂蛋白血症。现将能引起III型高脂蛋白血症的罕见Apo E变异列于表2-10-3

表2-10-3、引起III型高脂蛋白血症的罕见apo E变异

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

ApoE表型  ApoE基因型   氨基酸替换*             俗名

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

E1       E2        Gly127→Asp; Arg158→Cys     

E1       E3        Lys146→Glu            Harrisburg

E2       E3        Arg146→Cys

E2       E3        Lys146→Gln                    

E2       E3        Arg136→Ser        E2-Christchurch

E3       E4        Cys112→Arg; Arg142→Cys   

E3       E4        Cys112→Arg; 7个氨基酸插入 E3-Leiden

E4       E3     Glu13→Lys;Arg145→Cys E4-Philadelphia

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

*是与正常的Apo E3相比较。Arg=精氨酸, Asp=色氨酸, Cys=半胱氨酸, Gln=谷胺酰氨, Glu=谷胺酸, Gly=甘氨酸, Lys=赖氨酸, Ser=丝氨酸

    然而, 这些罕见的Apo E变异者合并的III型高脂蛋白血症与Apo E2E2者相比较, 其遗传模式方面有些不同。大多数罕见Apo E变异者发生III型高脂蛋白血症是属于显性遗传。更有意思的是, 这些罕见的Apo E变异者几乎均为杂合子, 迄今为止仅发现一例纯合子型罕见Apo E变异(E4-Philadelphia)。

    目前认为, III型高脂蛋白血症是由多因素异常所致　除了存在Apo E的变异外, 常需合并有其它的遗传或环境因素的异常。由于Apo E的异常, 造成含有Apo E的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)代谢障碍, 而其它的遗传或环境因素则可能引起富含甘油三酯的脂蛋白合成增加。两者同时存在, 则产生明显的高脂蛋白血症。