第五节 临床表现
在北美和欧州人群中, 大约1%为Apo E2E2携带者, 所有Apo E2E2携带者血浆中均存在一定数量的β-VLDL。但是, 实际上绝大多数Apo E2E2携带者并不表现为高脂蛋白血症, 仅2%的Apo E2E2携带者发生明显的高脂蛋白血症。这样, 估计人群中III型高脂蛋白血症发生率为1/500 000。
一、发病年龄 III型高脂蛋白血症在儿童和青少年期是罕见的, 至今仅有少数个案病例报告。男性患者较女性多见, 而且男性患者的发病年龄明显较女性提前。女性通常在绝经期后才发病。同时存在糖尿病或甲状腺功能减低也可使本病发病年龄提前。
二、黄色瘤 患III型高脂蛋白血症的病人常出现多种皮肤黄色瘤。由于某些黄色瘤并不出现在其它类型的高脂蛋白血症, 所以具有一定的临床诊断意义。 其中最具有特征的是掌纹条状黄色瘤(xanthoma striata palmaris), 即在手掌面皱折处出现黄色的脂质沉着(图2-2)。未经治疗的III型高脂蛋白血症患者约一半可见到这种黄色瘤。此外, 还可见到其它类型的黄色瘤, 例如, 结节状或结节疹状黄色瘤(图2-7-3, 图2-7-4)。结节状黄色瘤常位于肘、膝和指关节处, 不过这种黄色瘤并非III型高脂蛋白血症所特有。黄斑瘤和肌腱黄色瘤有时也可见到, 但肌腱黄色瘤在家族性高胆固醇血症时更为多见。
三、早发性动脉粥样硬化 早发性或加速性动脉粥样硬化见于1/3至1/2 的III型高脂蛋白血症患者。动脉粥样硬化病变发生在下肢周围血管与发生在冠状动脉一样常见。这种情况与家族性高胆固醇血症时血管受累的部位有明显的不同, 后者的下肢血管受累明显少见。为什么在III型高脂蛋白血症时易合并下肢血管动脉粥样硬化, 其机理尚不十分清楚。在胆固醇喂饲动物模型中观察到, 血浆中β-VLDL浓度显著升高时, 合并的周围动脉粥样硬化较冠状动脉粥样硬化多见。提示III型高脂蛋白血症患者易合并周围血管病变可能与其血浆β-VLDL浓度显著升高有关。
在一组III型高脂蛋白血症病人数量较大的观察中, 43%的病人合并有周围血管病变, 约1/3的患者有确立性冠心病。男性患者血管受累出现症状时的年龄(平均为40岁)较女性患者的年龄(平均为50岁)早。一般认为, III型高脂蛋白血症患者若血浆胆固醇水平明显升高, 发生动脉粥样硬化的危险性是很高的。
新近有人(Dobmeger J, 1996)对93例III型高脂血症病人进行颈外动脉、冠状动脉和外周动脉的粥样硬化分析, 以评价不同部位动脉粥样硬化的发生频率及其相互关系, 发现有颈外动脉粥样硬化者占13%, 有冠状动脉病变者占22%, 而有外周动脉粥样硬化病变者占27%, 但三个部位同时有病变者并不多见。
四、伴随疾病 某些系统疾病常与III型高脂蛋白血症伴随存在,并可能加重III型高脂蛋白血症。近1/2的III型高脂蛋白血症患者有血浆尿酸水平升高, 但多数患者并无症状, 仅4%的患者在临床上发生痛风。III型高脂蛋白血症者合并糖耐量异常亦多见, 然而发生糖尿病者则为数不多。甲状腺功能减低症若与本症合并存在, 会加重其血脂异常。相反, 甲状腺功能亢进症则可减轻血脂异常甚至使高脂血症消失。
现将III型高脂蛋白血症的临床表现总结于表2-10-4。
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临床发现 发生频率(%)
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男性 71
女性 29
黄色瘤
手掌条状性 55
肌腱性 13
结节性和结节疹性 64
扁平性 7
角膜弓 11
冠心病 28
周围血管病 21
脑血管病 4
痛风 4
糖尿病 4
甲状腺功能减低 4
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平均血浆胆固醇 (mmol/L) 11.66 (450 mg/dl)
平均血浆甘油三酯 (mmol/L) 6.44 (570 mg/dl)
年龄范围 (岁) 16-95
平均年龄
男性 39
女性 49
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