第三节  家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症

    家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症是一罕见的病症, 是由于胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因突变所致。现已发现的CETP基因突变是发生在其14号内含子中5'端的鸟苷(G)被腺苷(A)取代而引起。  

     CETP是属于血浆载脂蛋白之一, 其主要生理功能是参与各类脂蛋白间的胆固醇酯交换。CETP缺乏时, 由于HDL颗粒中的胆固醇酯转运至其他脂蛋白发生障碍, 因而造成HDL颗粒中胆固醇酯的堆积。

     家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症患者血浆脂蛋白异常见表2-13-1, 从表中可见, 主要是血浆HDL-C浓度明显升高, 而LDL-C浓度则偏低, 但血浆总胆固醇浓度可轻至中度升高。

      表2-13-1. 家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症的血脂异常

─────────────────────────────

                                   对照组         纯合子型       杂合子型

                (n=10)         (n=10)         (n=20)

─────────────────────────────

总胆固醇(mmol/L)  4.46±0.60   7.02±0.83   5.05±1.14

甘油三酯(mmol/L)  0.98±0.34   1.69±1.34   1.07±0.59

HDL-C(mmol/L)  1.19±0.26  4.25±1.01 1.71±0.39

─────────────────────────────

     关于该症患者是否易合并动脉粥样硬化, 尚无一致的结论。有研究者认为, 由于CETP参与HDL将胆固醇酯从外周细胞逆转运胆固醇到肝脏进行分解代谢, 当CETP缺乏时, 虽然出现血浆HDL-C浓度明显升高, 却反应了HDL颗粒中胆固醇酯转出障碍, 而这种大颗粒富含胆固醇酯的HDL亦可促进巨噬细胞对胆固醇酯的吞噬作用。所以, 血浆CETP浓度低下者, 易患动脉粥样硬化。然而, 日本的研究者却观察到,由于CETP基因缺陷所致的家族性胆固醇酯转运蛋白缺陷症者较少发生动脉粥样硬化。