甲状腺激素是调节正常生命活动的重要激素。末梢血中甲状腺激素水平的高低极大地影响着机体的脂质代谢, 甲状腺功能低减时常伴随脂蛋白代谢异常。

    当血浆中甲状腺激素含量不足时, 肝脏中胆固醇合成增加。机体为维持内环境稳定, 此时细胞内胆固醇的增加可引起一系列的改变: (1)胆固醇合成限速酶(HMG-CoA还原酶)活性下降; (2)卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)被活化; (3)细胞膜上LDL受体活性下降。有研究表明, 生理水平的T3可促进体内LDL的降解, 但是, 不含LDL受体的细胞株对T3的作用无反应。所以, 甲状腺功能低减时, 肝细胞膜上的LDL受体活性降低, 可造成体内LDL依赖受体的降解途径受损, 因而引起血浆LDL-C和Apo B水平升高。也有研究提示, 在甲状腺功能低减时,体内LDL生成速率增加, 这也可造成血浆LDL-C水平升高。

    由于LDL的主要脂质成份是胆固醇, 能携带70%的血浆胆固醇, LDL颗粒的增加被认为是造成甲状腺功能低减时血浆总胆醇水平升高的主要原因, 而与体内胆固醇的合成无明显关系。甲状腺功能低减时, 胆固醇合成限速酶(HMG CoA 还原酶)活性下降, 所以胆固醇在肝脏中的合成略有降低。

    此外, 许多甲状腺功能低减的患者都伴随体重增加。如果体重超出正常范围, 则肥胖就成为不依赖甲状腺激素而影响血浆脂蛋白代谢的因素。肥胖病人的胆固醇合成增加,  也可造成血浆中胆固醇水平增加。

    甲状腺激素对体内HDL的代谢作用尚不十分肯定。临床上有关甲状腺功能低减时血浆HDL-C水平改变的观察结果不一致, 有报道此病患者血浆HDL-C水平升高, 也有血浆HDL-C水平下降的报道。甲状腺激素对HDL各亚组分都有着不同的作用。甲状腺激素对HDL3代谢无明显影响; 然而, 血浆HDL2-C浓度却与甲状腺功能状态呈负相关。有研究表明, 甲状腺功能低减时血浆HDL2-C水平增高, 而HDL3-C水平无变化。HDL2-C水平升高可能与肝甘油三酯脂酶活性降低有关。

    甲状腺激素还可影响血浆载脂蛋白的代谢, 突出表现在血浆Apo AI的变化。 甲状腺功能低减时,血浆Apo AI水平明显升高, 而Apo AII水平无变化。

    血浆甘油三酯浓度在甲状腺功能低减时, 可增加、正常或减少。这可能与甲状腺低减病人的病情轻重程度不同有关。在病情较重的患者常有血浆甘油三酯水平升高。这可能与患者体内的甘油三酯合成增加有关, 但也可能是由于甘油三酯的降解障碍所致。甲状腺功能低减时, 内源性和外源性脂肪清除受到抑制; 甘油三酯部分分解代谢率下降为只有正常人的一半。患者体内脂蛋白脂酶活性下降可能是血浆甘油三酯水平升高的主要原因之一。

    一般说来, 甲状腺功能低减时的血浆脂蛋白代谢紊乱是可逆性的。病人在服用甲状腺激素进行替代治疗后, 促进了胆固醇向胆酸的转变。肝细胞内胆固醇含量下降, 反馈性地使细胞膜上的LDL受体上调, 加速LDL降解, 体内依赖受体途径进行代谢的LDL分解率可增加4倍, 最终使LDL-C、总胆固醇和Apo B水平恢复正常。同时, 应用甲状腺激素治疗可使血浆脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶的活性增高, 使升高的血浆甘油三酯降至正常, 并使HDL-C水平回升。

    此外, Engler等对60例患有甲状腺机能障碍的病人进行研究, 分析了甲状腺激素对Lp(a)、LDL-C和Apo B的影响。研究结果表明, 对于甲状腺功能亢进者, 经治疗后甲状腺功能恢复正常, 血浆Lp(a)浓度平均值从0.073g/L升至0.102g/L; 同时, LDL-C平均值从2.6mmol/L升至3.7mmol/L, Apo B平均值从0.91g/L升至1.17g/L。在治疗甲状腺功能减退时, 变化正好相反: Lp(a)平均值降低了10%(从0.146g/L降至0.114g/L), LDL-C降低了13%(从4.6mmol/L降至3.9mmol/L), Apo B降低了14%(从1.51降至1.20g/L)。关于甲状腺激素如何影响Lp(a)浓度的机理尚不清楚。