许多研究都提示, 大部分抗高血压药均可影响血浆脂蛋白的代谢。然而, 由于方法学上的问题, 有关的研究结果并不一致。有人对已报道的有关抗高血压药物对血脂影响的研究进行荟翠分析(Meta-analysis), 结果小结于表2-14-1。
利尿剂可升高血浆总胆固醇和甘油三酯水平。利尿剂对血浆胆固醇的升高作用与其剂量相关, 随着利尿剂的剂量增加, 血浆胆固醇升高的程度则较大。血浆LDL-C浓度亦随着增加, 但升高的程度与基础的LDL-C水平有关。利尿剂升高LDL-C的作用 在男性较在女性明显。利尿剂对血浆甘油三酯水平的影响也是在男性较为明显, 但仅见于短期服用者。利尿剂对血浆HDL-C水平的影响一般较轻微, 主要是对患有糖尿病者, 可使血浆HDL-C水平降低。在各种利尿剂中, 以噻嗪类升高胆固醇的作用最明显。茚满丙胺(寿比山)并不升高血浆甘油三酯水平。
β-受体阻滞剂对于血浆总胆固醇和LDL-C水平一般无明显影响, 而具有内在拟交感活性的β-受体阻滞剂则可使血浆总胆固醇和LDL-C水平降低。然而, 已知β-受体阻滞剂却可使血浆甘油三酯水平升高, 使血浆HDL-C水平降低。β-受体阻滞剂对血浆甘油三酯水平影响的程度不仅与患者的基础血浆甘油三酯水平有关, 也与其制剂有关。基础血浆甘油三酯水平较高的个体服用β-受体阻滞剂后, 甘油三酯水平升高的程度较为明显。具有心脏选择性和内在拟交感性的β-受体阻滞剂对血浆甘油三酯所产生的影响相对较轻些。具有内在拟交感活性的β-受体阻滞剂实际上可升高血浆HDL-C水平, 而且这种作用随着时间的延长而更为明显, 但在男性中这种作用相对较弱。
α-受体阻滞剂可降低血浆总胆固醇和LDL-C水平, 同时还可降低血浆甘油三酯水平和升高HDL-C浓度。α-受体阻滞剂升高HDL-C水平的作用在老年人相对较弱, 而对血浆总胆固醇和甘油三酯水平的作用则与其基础水平相关, 基础水平越高者,其降低作用越明显。对于血浆LDL-C水平的降低作用, 哌唑嗪较其他α-受体阻滞剂更为显著。
中枢交感神经激动剂降低血浆胆固醇水平, 但也同时使HDL-C水平轻微的下降。血管紧张素转换酶抑制剂可使糖尿病患者的血浆胆固醇水平降低, 也可血浆甘油三酯水平下降, 尤其是对于基础血浆甘油三酯水平较高者更是如此。血管紧张素转换酶抑制剂的降甘油三酯作用在老年人较弱。各类血管紧张素转换酶抑制对血脂的作用基本上相同。一般认为, 钙离子拮抗剂对血浆脂蛋白的代谢无多大影响。
表2-14-1. 抗高血压药物对血脂水平的影响
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药物名称 总胆固醇 LDL-C HDL-C 甘油三酯
(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)
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利尿剂 +0.13 +0.19 ── +0.10
β-阻滞剂 ── ── ── +0.06
心脏选择性 ── ── ── -0.06
内在拟交感性 -0.14 -0.17 +0.16 -0.21
α-阻滞剂 -0.23 -0.20 +0.02 -0.07
中枢交感活性剂 -0.21 ── -0.05 ──
转换酶抑制剂 ── ── ── -0.07
钙离子拮抗剂 ── ── ── ──
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+ 示增加; - 示降低; ── 示无影响
二、其他药物
除抗高血压药物之外, 尚有一些其他的心血管药物对血脂代谢也可产生不良影响。有人对21例血脂正常的心律失常患者用乙胺碘呋酮治疗, 开始用1.6克/天, 1周后改为0.2-0.6克/天, 2月后血浆总胆固醇平均由4.61mmol/L上升为5.39mmol/L。随访1年, 仍持续升高, 后渐下降, 但仍高于基数, 其临床意义未明。
糖皮质激素与促肾上腺皮质激素这两种药物在短期应用对血脂水平无影响。但是, 大量长期应用时, 可使皮下脂肪中的脂酶活性增加, 因而造成皮下脂肪分解增加, 使血浆胆固醇和甘油三酯水平升高。
有人观察口服苯妥英钠3-6月后, 血浆总胆固醇水平增加19%。可能是由于苯妥英钠可降低循环血液中甲状腺素, 剌激肝微粒体酶活性增高, 促进肝脏合成胆固醇增加所致。
对60例精神分裂症的病人给予氯丙秦治疗, 9周未发现血浆甘油三酯和胆固醇水平明显升高。推测这可能是由于药物的安定作用, 使患者活动减少, 热量消耗下降, 加之食欲改善, 热量供应增加, 从而使肝脏合成甘油三酯增加。此外, 药物还可通过影响某些脂蛋白代谢酶的活性, 使血脂代谢障碍。