目前有关高脂血症的分类较为繁杂, 归纳起来有三种分类方法, 现分别介绍如下:

    一、基于是否继发于全身系统性疾病而分为继发性高脂血症和原发性高血症。所谓继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引起的血脂异常。可引起血脂升高的系统性疾病有甲状腺功能减退症、糖尿病、肾病综合征、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病等。此外, 某些药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高。有关继发性高脂血症详见本章第8节。在排除了继发性高脂血症后, 即可诊断为原发性高脂血症。已知部分原发性高脂血症是由于先天性基因缺陷所致, 例如LDL受体基因缺陷引起家族性高胆固醇血症等; 而另一部分原发性高脂血症的病因目前还不清楚。

    二、高脂蛋白血症的表型分型法。    1967年Fredrickson等首先提出高脂蛋白血症的分型法。他们基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型, 将高脂蛋白血症分为五型(I、II、III、IV和V型)。这种高脂蛋白症分型法不但促进了人们对高脂血症的了解, 并且有利于临床上对高脂血症的诊断和治疗, 所以逐渐广泛被采用。1970年世界卫生组织(WHO)对Fredrickson等提出的高脂蛋白血症分型法进行了部分修改, 将其中的II型分为两型即IIa型和IIb型。这六型高脂蛋白血症患者的血浆外观见彩图26。下面对各型高脂蛋白血症的临床特点作简要介绍:

    (一)、I型高脂蛋白血症   主要是血浆中乳糜微粒浓度增加所致。血浆外观呈"奶油样"顶层, 下层澄清(将血浆置于4℃冰箱中过夜)。测定血脂主要是甘油三酯水平升高, 而胆固醇水平则可正常或轻度增加。此型在临床上较为罕见。

    (二)、IIa型高脂白血症   血浆中LDL水平单纯性增加。血浆外观澄清或轻混。测定血脂只有单纯性胆固醇水平升高, 而甘油三酯水平则正常。此型临床上常见。

    (三)、IIb型高脂蛋白血症   血浆中VLDL和LDL水平均有增加。血浆外观澄清或轻混。测定血脂则胆固醇和甘油三酯水平均有增加。此型临床上相当常见。

    (四)、III型高脂蛋白血症   又称为异常β-脂蛋白血症, 主要是由于血浆中乳糜微粒残粒和VLDL残粒水平增加。其血浆外观混浊, 常可见一模糊的"奶油样"顶层。血浆中胆固醇和甘油三酯浓度均明显升高, 且两者升高的程度(以mg/dl为单位)大致相当。此型高脂蛋白血症的在临床上很少见。

    (五)、IV型 高脂蛋白血症   血浆中VLDL水平增加。其血浆外观可以是澄清也可呈混浊状, 主要视血浆甘油三酯水平升高的程度而定, 一般无"奶油样"顶层。血浆甘油三酯水平明显升高, 而胆固醇水平则可正常或偏高。

    (六)、V型高脂蛋白血症   血浆中乳糜微粒和VLDL水平均升高。血浆外观有"奶油样"顶层, 下层混浊。血浆甘油三酯和胆固醇水平均升高, 但以甘油三酯升高为主。

    IIb型高脂蛋白血症常与IV型高脂蛋白血症常混淆, 而测定LDL-C浓度对于鉴别两者很有帮助。当LDL-C>3.65mmol/L(>130mg/dl)时即为IIb型高脂蛋白血症, 否则为IV型高脂蛋白血症。

　　现将高脂蛋白血症各表型(WHO分型法)的血浆外观特征显示于图2-9, 并浆其血脂异常特征列于表2-7-4。

          表2-7-4. 高脂蛋白血症WHO分型法

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表型  血浆4℃过夜外观     TC      TG    CM      VLDL    LDL     备注

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I      奶油上层, 下层清     ↑→   ↑↑  ↑↑    ↑↑   ↓→   易发胰腺炎

IIa    透明                  ↑↑    →     →     →    ↑↑    易发冠心病

IIb    透明                   ↑↑   ↑↑    →    ↑     ↑     易发冠心病

III    奶油上层, 下层混浊  ↑↑   ↑↑   ↑     ↑     ↓     易发冠心病

IV     混浊                  ↑→   ↑↑    →    ↑↑    →     易发冠心病

V      奶油上层, 下层混浊   ↑     ↑↑  ↑↑    ↑     ↓→   易发胰腺炎

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注: ↑示浓度升高; →示浓度正常; ↓示浓度降低

   Fredrickson等和WHO的分型方法对指导临床上诊断和治疗高脂血症有很大的帮助, 但也存在不足之处, 其最明显的缺点是过于繁杂。于是, Lewis等在1976年提出了一个简易的高脂血症表型分类法, 现列于表2-7-5。

表2-7-5. 高脂血症的Lewis分类法

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分类     血浆4℃过夜外观        TC       TG     发生频率   相当于WHO表型

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I类      透明                    ↑↑    →       常见       IIa

II类     混浊或伴奶油上层       →↑↑  ↑↑    常见       IIb、III、IV、V

III类    奶油上层, 下层透明     →↑    ↑↑    罕见      I

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注: ↑示浓度升高; →示浓度正常; ↓示浓度降低

    Lewis的高脂血症分类方法并没有能在临床上被广泛采用。在临床上诊治血脂代谢紊乱时, 有人认为不必过份强调高脂蛋白血症的分型, 因为这种分型并不是病因诊断, 而且分型有时也会发生变化。为了指导治疗, 有人提出了高脂血症的简易分型方法, 即将高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症(见表2-7-6)

表2-7-6、高脂血症简易分型

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分型             TC           TG              相当于WHO表型*

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高胆固醇血症 ↑↑                                             IIa

高甘油三酯血症                    ↑↑             IV(I)

混合型高脂血症 ↑↑                  ↑↑                 IIb(II、IV、V)

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*括弧内为少见类型

三、高脂血症的基因分型法 

    由于高脂血症的表型分类法只注重血浆中脂蛋白的异常, 而忽略了引起高脂血症的原因, 即没有考虑病因诊断, 因而具有很大的局限性。近年来, 随着分子生物学的迅速发展, 人们对高脂血症的认识已逐步深入到基因水平。目前已发现有相当一部分高脂血症患者存在单一或多个遗传基因的缺陷。由基因缺陷所致的高脂血症多具有家族聚积性, 有明显的遗传倾向, 临床上通常称为家族性高脂血症。现将常见的家族性高脂血症的临床特征及其与高脂蛋白血症表型间的关糸列于表2-7-7。

表2-7-7. 家族性高脂血症的临床特征

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常用名          基因缺陷          临床特征         表型分类

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家族性高胆固醇血症 LDL受体缺陷   以胆固醇升高为主, 可伴轻度甘油三    IIa或

                              酯升高, LDL明显增加, 可有肌腱黄色   IIb

                               瘤, 多有冠心病和高脂血症家族史

家族性载脂蛋白B100  Apo B100缺陷 同上                                 同上

缺陷症

家族性混合型高脂血 不清楚           胆固醇和甘油三酯均升高, VLDL和LDL   IIb

症                                 都增加, 无黄色瘤, 家族成员中有不同

                                 型高脂蛋白血症, 有冠心病家族史

家族性异常B-脂蛋白  Apo E异常      胆固醇和甘油三酯均升高, 乳糜微粒和   III

血症                                VLDL残粒以及IDL明显增加, 可有掌皱黄

                                 色瘤, 多为Apo E2E2表型

家族性高甘油三酯血 不清楚        以甘油三酯升高为主, 可有轻度胆固醇升 IV

症                                      高, VLDL明显增加

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