诊断和鉴别诊断
常规诊断FH的实用方法是准确测定血浆胆固醇和甘油三酯浓度。如果为单纯性高胆固醇血症, 且血浆胆固醇浓度超过9.1mmol/L(350mg/dL), 诊断FH几乎无困难。若同时发现其他表现则更支持FH的诊断。这些表现包括病人或其第一级亲属中有肌腱黄色瘤, 第一代亲属中有高胆固醇血症者, 患者家庭成员中有儿童期就被检出有高胆固醇血症者。对于杂合子FH, 血浆胆固醇浓度6.5-9.1mmol/L(250-350mg/dL)之间, 若同时有上述其他特征之一者, 则可作出FH的诊断。
有人根据患者的家族史、检出时的年龄和血浆胆固醇水平, 提出了FH的诊断标准(表2-8-2), 其特异性和敏感性分别为98%和87%。
表2-8-2. 家族性高胆固醇血症血浆胆固醇水平的诊断标准*
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年龄(岁) 第一代亲属 第二代亲属 第三代亲属 一般人群
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<18 5.75 (222) 5.95 (230) 6.21 (240) 6.99 (270)
20 6.21 (240) 6.48 (250) 6.73 (260) 7.51 (290)
30 6.99 (270) 7.25 (280) 7.51 (290) 8.81 (340)
≥40 7.51 (290) 7.77 (300) 8.03 (310) 9.33 (360)
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*单位为mmol/L(mg/dl)
大约10%的FH患者亦同时有高甘油三酯血症。对于这一部分病人, 难以与家族性混合型高脂血症相鉴别,除非同时发现病人有上述其他的临床特征。
诊断纯合子FH通常无多大困难, 典型者在儿童时期血浆胆固醇水平超过15.6mmol/L(600mg/dL), 其亲生父母亦有高胆固醇血症。患者常在儿童时期出现特征性表皮黄色瘤, 且首先就诊皮肤科, 所以常是首先由皮肤科医师作出诊断。
FH的确诊有赖于对LDL受体功能分析和LDL受体基因的检测。测定LDL受体功能常采用培养的表皮成纤维细胞或循环血液中的淋巴细胞。
LDL受体功能是指细胞表面的LDL受体与LDL的结合能力。应用细胞培养的方法对LDL受体功能进行测定, 有助于FH的诊断。最早报道的方法是将125I与病人的纤维母细胞一起进行培养, 然后分别进行125I结合、125I内移和125I降解测定, 并与正常人的纤维母细胞对照比较, 凡LDL受体活性在正常的25%以下者即可诊断FH。
从诊断角度来看, 用人纤维母细胞测定LDL受体功能的灵敏度高, 重复性也好。正常人、杂合子及纯合子FH的测定值不重叠。但对各项技术指标的要求, 例如LDL及去脂蛋白血浆的纯度、125I放射比活性、脂质标记率、培养细胞单层的生长融合等必须严格。所以该试验方法比较复杂、费时, 需要有一定的实验室条件, 不适合应用于大规模筛选。后来有人报道采用其他的方法进行LDL受体功能测定:
1. 淋巴细胞LDL受体测定法 该法取材较为方便, 但受体活性不及纤维母细胞高。
2. 淋巴细胞荧光标记法。
3. 淋巴细胞免疫玫瑰花瓣法。
后两种方法比较经济, 且避免了使用同位素的不便。
由于FH是冠心病的一个重要危险因素, 所以, 许多学者认为应该对该病的病例检测和诊断作进一步的探讨, 以期提高FH患者检出和诊断率, 在致命性动脉粥样硬化发生之前对进行治疗。有研究表明, FH是一种疾病符合世界卫生组织已制定的值得在人群中进行检测的疾病标准。这些标准包括(1)有明显的早期症状; (2)该病是一个与健康有关的重要问题; (3有合适的检测方法; (4)病例检验的费用是合理的; (5)检验方法能够被接受; (6) 诊断和治疗是便利的; (7)有一个公认的治疗方法; (8)治疗能被患者接受; (9)病例检查是不断发展的过程。